糖尿病低血糖是糖尿病患者在药物治疗过程中发生的血糖过低现象，无论是口服降糖药物还是胰岛素，都可能引发不同程度的低血糖。UKPDS研究显示，2.4%接受二甲双胍、3.3%接受磺脲类以及11.2%接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者均发生过严重低血糖。糖尿病患者的血糖反馈调节功能受损和治疗依从性差是低血糖发生的主要原因。此外，胰岛素使用剂量过大、外源性葡萄糖摄入减少（如忘记用餐）、葡萄糖利用增加（如运动）、胰岛素敏感性增加（如采用胰岛素增敏剂治疗）等，均是引发低血糖的危险因素。低血糖的发生不仅影响糖尿病患者血糖控制的效果，加大血糖管理的难度，而且会对患者造成近期及远期危害。
低血糖：糖尿病治疗中的潜在危害
接受药物治疗的糖尿病患者血糖低于3.9 mmol/L时，即可诊断为低血糖，低血糖的表现与血糖降低程度和速度有关，常表现为心动过速、颤抖、焦虑、易怒等交感神经兴奋症状，严重的低血糖还会造成中枢神经症状，包括神志改变，认知障碍，抽搐甚至昏迷。如低血糖未被及时发现、及时治疗，还会导致心脑血管疾病及意外事件的发生，增加患者的死亡率。
经历低血糖的患者往往惧怕下一次低血糖事件的发生，这种恐惧感导致患者不再遵守严格的血糖控制策略，治疗信心和依从性显著降低，从而使血糖不能得到良好控制，增高糖尿病并发症发生率。长期发生低血糖将给患者带来更多不良后果，患者为了避免低血糖的发生增加进食量，导致体重增加，超重或肥胖会进而加重患者病情，增加胰岛素抵抗、代谢和血液动力学改变等；此外，长期低血糖还会增加患者的心血管并发症危险以及导致认知功能降低，甚至发生痴呆。
因此，在临床工作中，医护人员应尽可能教育患者进行糖尿病自我管理，对于需要胰岛素治疗的患者，应制定合理的治疗方案，指导患者使用胰岛素注射装置，减少胰岛素治疗相关的低血糖。大量临床研究显示，现代胰岛素——胰岛素类似物（速效、长效及预混剂型）及新型胰岛素注射装置能够提高患者治疗的依从性，降低胰岛素治疗的低血糖风险。
胰岛素类似物：有效降低低血糖危险
广泛应用于临床的胰岛素类似物包括速效胰岛素类似物（如门冬胰岛素）、预混胰岛素类似物（如门冬胰岛素30/70 ）和长效胰岛素类似物（如地特胰岛素）。越来越多的证据显示，胰岛素类似物在减少低血糖发生率方面独具优势。
门冬胰岛素起效迅速，更好地模拟了胰岛素生理分泌曲线，它可以在餐前即刻注射，使用方便。分析指出，门冬胰岛素具有较好的药代动力学特点，可很好地控制餐后血糖，其低血糖发生率与常规人胰岛素相当或更低，严重低血糖发生率显著低于常规人胰岛素，可改善患者的生活质量（Ann Pharmacother 2000;34:1423）。一项荟萃分析也显示，在1型糖尿病患者中，门冬胰岛素不仅可以较好地控制血糖，夜间低血糖发生率也显著低于常规人胰岛素[Diabetes Metab 2011;37(3):190]。
门冬胰岛素30/70每日2次餐前注射可以有效控制血糖，并降低低血糖风险。A1chieve研究亚组分析显示，2型糖尿病患者从预混人胰岛素30转为门冬胰岛素30/70治疗，平均HbA1c、空腹及餐后血糖显著降低，严重低血糖事件从0.69例/（患者-年）减至了0.03例/（患者-年），轻度低血糖事件从5.31例/（患者-年）减至2.04例/（患者-年）[Diabetes Res ClinPract 2012;98(3):408]。
地特胰岛素由于起效平稳，作用持续时间长，也可以显著降低低血糖发生风险。我国研究者在口服降糖药血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者中比较了加用地特胰岛素、甘精胰岛素、中性鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素后的疗效。结果显示，3种胰岛素都可有效控制血糖，但地特胰岛素组低血糖发生率最低[中国糖尿病杂志 2012;20(1):39]。SOLVE研究德国中心结果也证实，口服药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用地特胰岛素后，严重（P＜0.001）及轻微低血糖事件均显著减少（P＜0.006）（MMW Fortschr Med2012;154Suppl 4:102）。
现代胰岛素注射装置：改善糖尿病患者血糖管理
所有1型糖尿病患者都需要终生注射胰岛素，大部分2型糖尿病患者在口服药失效或存在治疗禁忌时，也需要注射胰岛素来控制血糖。传统胰岛素注射器需要患者从装有胰岛素的药瓶中抽取药液自行注射，这一操作过程复杂且专业性较高，操作中常见注射疼痛或出血，患者也很难保证注射剂量的准确性，增加了治疗中的血糖波动或低血糖风险。有研究表明，在使用注射器注射胰岛素的患者中高达80%注射剂量不够准确。现代胰岛素注射装置——胰岛素注射笔和针头的出现，使患者可以准确、快速地完成胰岛素注射，减轻了注射痛苦，极大提高了患者的治疗依从性，从而改善了糖尿病患者的血糖管理。
自1985年，世界上第一支胰岛素注射笔——诺和笔®上市以来，随着技术的改进，诺和笔的功能不断完善，家族成员不断壮大，包括诺和笔2、诺和笔3、诺和笔1.5、诺和笔儿童胰岛素笔式注射器、诺和笔4，以及最新的诺和笔5（NovoPen®5）等。证据表明，现代胰岛素注射装置使胰岛素治疗更加方便、准确，保证了胰岛素治疗效果，改善了患者的血糖管理。
新一代诺和笔的设计针对糖尿病患者需求，方便患者准确、快速注射，并可减少注射错误。其具有超大的剂量显示窗，可双向调节选择剂量，方便患者准确设定注射剂量。另外，诺和笔较低的注射阻力，注射结束时的咔嗒声，都能帮助患者轻松、准确完成注射，极大提高了患者注射的准确度和依从性。使用者认为诺和笔5更易进行剂量的设定和校正，且操作简单易学[Expert Opin Drug Deliv 2012;9(4):355]。注射笔良好的性能是注射剂量准确的重要保证，经测试，诺和笔5在极端温度、湿度条件下，以及从1米高度自由落体20次，均能保持注射剂量准确 [Expert Opin Drug Deliv 2013;10(3):301-306]。最近一项研究显示，诺和笔5模拟5年使用后（注射8213次），其注射准确性仍能达到国际标准化组织（ISO）的质量标准要求。
具有记忆功能的胰岛素注射装置：进一步提高血糖自我管理质量
糖尿病患者在胰岛素注射管理中，会遇到日程变动、社交、生活琐事的干扰，给胰岛素注射造成影响。有调查显示，83%的患者曾有过“我刚刚是否注射了胰岛素”的困惑，这可能导致重复注射或遗漏注射，使患者面临不必要的低血糖风险和血糖波动。
诺和笔5除了继承诺和笔4的设计特点外，增加了简单易用的记忆功能，是目前中国市场上唯一一种具有记忆功能的胰岛素笔，可帮助患者了解上次注射信息，避免重复注射，减少低血糖发生，增强患者的治疗信心和依从性，提高糖尿病患者自我管理的质量。
中外研究者最新发表的一项交叉、多中心研究调查了加拿大、中国和德国使用胰岛素笔治疗的300例糖尿病患者和150位医疗工作者对诺和笔5和优伴经典笔的选择倾向。结果显示，有更多的受试者倾向于选择诺和笔5（81%对18%，P＜0.001）。同时，82%的糖尿病患者对于使用诺和笔5更有信心，对优伴经典笔有信心者为11%（P＜0.001，图）。记忆功能是最能增强糖尿病患者信心的特性之一，受试者认为，诺和笔5更容易使用，品质更高，质量更好，更能满足他们的需求，更让他们满意。
■小结
综上所述，新型胰岛素及胰岛素注射装置的广泛应用为胰岛素治疗带来革命性的转变，显著降低了糖尿病患者的低血糖风险，提高了患者血糖的自我管理质量，极大改善了我国糖尿病患者血糖控制现状。具有记忆功能的胰岛素注射装置，帮助减少意外重复注射的低血糖风险，受到医护人员和患者的青睐。
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