肺癌的免疫治疗分两部分。一是免疫调节，非特异性增强机体免疫功能，起支持作用；二是肿瘤疫苗，利用特异性的抗体或细胞毒性T细胞启动主动性的免疫反应。
免疫调节治疗
既往如左旋咪唑、卡介苗（BCG）、白介素（IL）、干扰素（IFN）、短小棒状杆菌、胸腺素等应用于非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效均不佳。下面将讨论4种新型药物。
PF-3512676 与Talactoferrin α
PF-3512676通过刺激未成熟的树突状细胞上的Toll样受体（TLR），增强患者天然免疫功能；重组人乳铁蛋白制剂talactoferrin α在肠相关淋巴组织中能促进树突状细胞的聚集和激活，因而具有抗感染及抗肿瘤作用。两药的Ⅱ期临床研究均显示与化疗联用可改善NSCLC患者生存，具有一定疗效，但Ⅲ期临床研究均未显示与一线化疗联用有获益。
CTLA-4单抗
正常情况下T细胞激活后可表达CTLA-4，后者与CD28分子竞争性结合位于抗原呈递细胞（APC）表面的B7分子，从而抑制B7与CD28的结合，进而影响T细胞的活化，最终降低细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤效力。CTLA-4单抗ipilimumab可与CTLA-4结合并阻碍后者与其配体（CD80/CD86）的相互作用，增加T细胞的活化和增殖，使机体重新获得免疫攻击能力。这是一种非特异性的免疫调节。
Ⅱ期研究显示，ipilimumab联合化疗治疗晚期NSCLC并无OS获益，但化疗序贯ipilimumab组PFS有获益。目前正在进行Ⅲ期CA184-104研究，拟入组920例患者，旨在对比ipilimumab或安慰剂联合紫杉醇+卡铂（PC）治疗Ⅳ期NSCLC鳞状细胞癌的疗效。
PD-1/PD-L1通路靶点
激活的T细胞能表达程序性死亡因子-1（PD-1），其配体PD-L1可在多种肿瘤细胞中表达，两者结合后使肿瘤细胞免受T淋巴细胞攻击，且该通路是肿瘤特异性的。
PD-1抗体BMS-936558的Ⅰ～Ⅱ期研究显示，其治疗鳞癌的有效率为33%，腺癌为13%，且毒性反应较低。肿瘤细胞PD-L1的表达可能是该药疗效的预测指标，但PD-L1表达阴性的患者也有一定疗效，还需要进一步研究。受抗体、染色标准、巨噬细胞表达的影响，目前还无法确定PD-L1阳性表达的标准。
PD-L1抗体BMS-
936559的研究也显示其毒性反应低，治疗鳞癌有效率为8%，腺癌为11%。还有其他一些正在研发中的PD-1/PD-L1通路抗体药物，单药用于晚期NSCLC的有效率多为10%~20%，与化疗联用有效率约45%，腺癌和鳞癌的有效率多数相似。
总之，PD-1/PD-L1单抗在NSCLC中的疗效已明确，但尚不确定PD-L1单抗的毒性是否优于PD-1。目前在EGFR突变的NSCLC患者中联合应用PD-1抗体与EGFR-TKI的试验已完成入组。
肿瘤疫苗
目前2个治疗NSCLC较有希望的肺癌疫苗是MAGE-A3抗原特异性免疫疗法（ASCI）和L-BLP25。MAGE-A3是肿瘤特异性抗原，在早期NSCLC中的表达率为35%。既往Ⅱ期临床研究显示，在手术后的ⅠB～Ⅱ期NSCLC患者中，MAGE-A3 ASCI治疗毒性较低，无病生存（DFS）期与辅助化疗相近。Ⅲ期临床研究（MAGRIT）正在进行。
L-BLP25是针对MUC1蛋白的脂质体疫苗，MUC1在NSCLC中的表达率＞90%。Ⅱ期研究显示该疫苗毒性反应低， ⅢB期患者有总生存（OS）的获益。L-BLP25的Ⅲ期START研究针对放化疗后的ⅢA～ⅢB期NSCLC患者，2:1随机入组疫苗和安慰剂，辅以最佳支持治疗（BSC）。结果显示联合疫苗并没有改善OS（P=0.123）。亚组分析表明，同步放化疗者应用疫苗OS有获益（30.8个月对20.6个月，P=0.016）。其他一些疫苗的Ⅱ期试验结果也令人振奋，明年将会看到相关Ⅲ期临床试验结果。
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