让临床研究者回归临床

2013年8月31日-9月1日，由中华医学会肝病学分会主办的“让临床研究者回归临床”中华医学会肝病学分会青年培训会在京召开，北京大学人民医院魏来教授和重庆医科大学附属第二医院任红教授担任大会主席。会议内容包括临床研究方法学、研究选题和设计以及近年来优秀中国临床研究的实践经验。

临床研究的实验室在哪里？

报告者：北京大学第三医院临床流行病学研究中心 赵一鸣

临床研究是针对临床工作中遇到的问题，在临床工作平台上以患者为主要研究对象开展的一类科学研究的总称。临床研究与实验室研究最大的区别是研究条件受临床工作平台的限制。

目前，普遍困扰临床医生的一个问题就是，想做临床研究，但没有研究实验室！确实临床研究与基础研究不同，后者有固定的实验室，或者可以根据具体实验要求搭建一个临时的实验平台。但临床研究不同，其所处的外界环境比较复杂，需要多方人员的共同参与才能完成，因此其难度要比基础研究大得多。

目前，临床研究要求临床研究工作者把医生的日常工作平台改造成为临床研究实验室，此实验室的特点是包含了临床研究实验室所需要素的95%，如研究者（医生）、研究对象（患者、诊疗常规等）以及临床研究相关的检测平台。因此充分利用好临床工作平台是目前开展临床研究的基础。

然而，仅有这样的平台还不够，要做好临床研究还需要多方人员（流行病学专家、统计学专家、科研护士等）参与，如中华医学会流行病学分会的任务之一就是帮助临床医生做好临床研究。

浅述非干预性研究

报告者：上海交通大学公共卫生学院客座教授 李洪

非干预性研究（NIR）是一种近十年从欧美兴起的，在实际临床环境中描述药物疗效的研究手段。NIR的研究成果不但适用于临床工作，作为一种资讯，NIR研究结果也逐步应用在卫生政策的制订方面。因此，NIR代表当前全球临床研究新的发展趋势。

NIR的主要研究目的之一是在无人为干预因素影响的自然医疗环境中，观察药物疗效，而随机对照研究（RCT）则是在理想的条件下（研究对象经严格筛选）对药物等的有效性进行研究。两者的根本区别是患者分组方法及由此带来的系列影响。RCT通过随机分组方法控制一些因素对研究结果的影响；而NIR则按照患者实际临床诊断、病情及治疗状况来分组。

NIR方法主要包括横断面研究、病例对照研究、队列研究和巢式病例对照研究。由于未对患者进行随机分组，因此NIR的分析过程可能存在较多的干扰因素。因此，NIR研究对整体设计、方案执行、数据处理分析及结果解读的要求更高，并且须注意患者人群的选择、如何维持长期随访，减少患者在研究当中不合理的脱落等问题。

我相信未来3~5年，随着中国临床研究者对NIR的认识不断加强，中国NIR的数量也将迅速增多，其结果也将对循证医学在临床的应用，改善人民健康作出应有贡献。

选题和设计——在国际医学期刊发表文章的关键

报告者：《中国医学论坛报》前总编 《中华医学杂志英文版》总编 照日格图

近十几年，中国内地作者在国际顶尖医学和相关学科期刊上发表文章越来越多，这说明我国内地的科研水平、科研意识和能力以及资金的投入都有了很大的改善，但相对国外同行的水平，我们仍有一定的差距。

我认为在国际医学期刊上发表文章的关键因素是选题和设计。

对于科研选题，首先考虑重要性，即研究应能改变临床实践或临床思路。好的选题思路主要来自以下3方面：① 临床实践，在日常工作中我们要勤于观察、学习和思考，能恰如其分地提出科学问题；② 学术会议，多参加国内外学术活动，学会倾听和思考，这样有利于我们了解相关领域新进展，开阔思路，获得新灵感；③ 阅读文献，养成经常阅读文献的习惯，保持阅读连续性，并选取优秀文献精读，可以为我们的选题思路提供好的参考。

临床研究的设计是第二个关键因素。临床研究设计要符合循证医学原则。目前，前瞻性、随机、对照研究仍是各医学期刊最看好的研究类型，因其研究所得证据受各类偏倚因素影响最小，因而最可靠。但并非所有研究都适合用RCT研究方法，病例对照研究、队列研究和横断面研究等观察性研究也都是重要的研究类型，只要选题和设计合适，国际医学期刊也会考虑刊登。

此外，创新性、科学性、实用性和伦理学也均是临床选题和设计时应考虑和体现的重要方面。国际医学期刊对科研项目中伦理学和信息方面的要求也均比以前更严格。

有许多实例可以说明以上观点。如果科研课题的选题和设计符合国际期刊要求，稿件被选中、刊登的机会多；相反，如果选题和设计思路和方案不恰当、设计方案有缺陷、不符合国际医学期刊要求，那么稿件被采纳刊登的机会可能很少。

除了上述内容要求外，文章形式亦须完整和规范，论文结构须符合期刊要求、投稿时不应有缺项，注重专业术语、计量单位、标点符号等的正确、规范使用。

慢性丙型肝炎非干预性随访研究简介

报告者：北京大学人民医院 饶慧瑛

CCgenos研究项目 丙肝病毒和人类基因多态性流行病学调查（CCgenos）研究主要包括：① 中国汉族人群丙型肝炎病毒（HCV）基因型分布和白介素（IL）28B宿主基因型分布研究（横断面研究）；② 5年随访临床研究评估中国近期确诊的丙型肝炎患者在临床实践中的治疗模式和结局（随访队列研究）。

2011年2月至6月，研究纳入我国28所大学附属医院的1000例汉族慢性丙型肝炎患者，其年龄≥18岁、近期确认抗-HCV和HCV RNA阳性且未曾接受抗病毒治疗。该研究明确了我国汉族慢性丙型肝炎初治患者的临床特征、HCV RNA基因型和亚型的流行分布以及宿主三磷酸肌苷焦磷酸酶（ITPA）基因和IL28B基因型的分布。目前，横断面研究中的患者正继续入组至随访研究中，该研究的主要目的是观察和描述中国临床实践中HCV感染患者的长期管理、治疗模式及相应临床转归。

丙型肝炎进展预测的标志物研究 该研究为北京大学医学部和美国密歇根大学医学院合作的研究项目。研究目的是致力于发现可以预测慢性HCV感染患者疾病进展的遗传标志物；发现和验证肝纤维化和早期肝细胞癌（HCC）的血清标志物。

研究建立了两组慢性HCV感染的患者队列，分别为北京大学医学部和美国密歇根大学医学院队列。两组队列均按标准研究方案进行研究。研究将采集肝硬化和HCC患者的临床数据、风险因素以及血液标本。

由于两组队列患者拥有不同的遗传特征和病毒、环境因素，因此该研究方案为明确慢性丙型肝炎进展相关的影响因素和并发症发生率，以及肝硬化和早期HCC血液标志物预测的准确性提供了良好的机遇。（饶慧瑛 整理）

（本版除署名外均由 张二娟 整理）