药物治疗进展
Ustekinumab[白介素(IL)-12和IL-23的单克隆抗体]已被证实对银屑病关节炎和克罗恩病有效。一项为期28周的临床试验中,20例强直性脊柱炎(AS)活动期患者使用ustekinumab治疗3次,疗效显著。
肿瘤坏死因子(TNF)α拮抗剂certolizumab pegol的后续研究显示,中轴型AS和无影像学改变的中轴型AS患者使用药物48周后,与24周时相比,磁共振成像(MRI)显示的炎症有进一步恢复,但3.2%患者发生严重感染;尚未出现死亡和恶性肿瘤报告。
一项对无放射学改变的AS患者使用阿达木单抗治疗2年的研究显示,多数患者能获得临床或MRI缓解,且TNF-α拮抗剂与脂肪沉积较少相关。
影像学研究和诊断
影像学研究方面,MRI中脂肪沉积成为新的研究热点。一项安慰剂对照研究显示,AS中椎体的脂肪沉积和急性炎症反应会加速骨赘进展和强直化。柏林一项研究表明,使用英夫利西单抗治疗AS两年,不仅MRI短时间反转恢复(STIR)序列炎症会减少,T1加权像脂肪改变也会相应减少,但脂肪沉积减少是否与新骨形成减少相关仍需时间证明。另一研究对126例潜在中轴型脊柱关节炎(SpA)患者行MRI,并分析发现的结构病变,结果显示,几乎所有AS患者都存在脂肪沉积,这可作为判断是否为AS的标准之一。
MRI在许多SpA临床研究中都有应用,但阅片方法尚未统一。一项阿达木单抗与安慰剂对照的随机双盲研究,分别采用柏林方法和加拿大脊柱关节炎研究协会(SPARRC) 阅片方法,结果显示,两种方法都对炎症反应较敏感,后者可能对发现结构破坏更敏感。
一项研究对299例早期AS和慢性背痛患者行骶髂关节MRI,将患者情况与纽约标准进行比较,并对有无脂肪沉积、骨侵蚀、硬化、强直及相应数目进行分析,结果提示,阅片时须注意是否有多个层面出现病变,这将有利于减少阅片的假阳性。但部分非SpA患者也会出现MRI结构改变。
一项随访12年的研究显示,在影像学检查中发现骨侵蚀和硬化可预测新骨赘的形成。另一项研究中,71%中轴型AS患者MRI存在骨髓水肿。但5%~14%的慢性背痛患者和健康人在MRI检查中也能发现骨髓水肿,且其中7%~8%存在结构病变。临床医生要结合患者症状、体征及其他实验室检查进行综合判断。
欧洲一项随访12年的研究显示,早期AS,疾病活动度越高,引起的影像学进展越多,且AS疾病活动度评分(ASDAS)是反映这一关系的最好指标。
关于SpA的其他系统受累,一项纳入未诊断为SpA的患有急性前葡萄膜炎的101例患者的研究显示,经风湿科医生评估并应用DUET检查方法后,近40%确诊为SpA。在本次美国风湿病学会(ACR)年会上,本课题组交流了对中国AS患者的调查结果。该结果显示,AS患者普遍存在焦虑和失眠等问题,应关注患者的心理治疗和疾病教育。
SpA和AS发病机制研究
佩吉·雅克(Peggy Jacques)教授研究组报告,肌腱端炎和新骨形成与基质细胞相关。研究组构建了TNFARE小鼠,并对其使用小分子抑制剂ERK1、2和p38,结果显示,与空白对照相比,此类小鼠的滑膜肌腱断端炎症被明显抑制。
关于人类白细胞抗原(HLA)-B27的致病机制也有报告,伊娃·扬(Eva Yang)等的研究显示,干扰素(IFN)γ对矿物化无影响,但TNFα可抑制矿化作用。
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