虽然我国是肾癌低发国家，但患者早期表现不明显，多数发现时已处于疾病晚期，丧失了手术的最佳时机，预后较差。自2005年以来，多种应用于转移性肾细胞癌（mRCC）的分子靶向治疗药物相继问世，从药物作用机制主要分为VEGF/VEGFR途径药物以及抑制mTOR途径药物，此外，tivozanib、AMG-386、BMS-936558等多种新药正在开展相关研究。本文主要汇总近年来mRCC分子靶向治疗领域的最新进展，望与各位同道分享。
BMS-936558
令人期待的另一个新药BMS-936558可谓是2012年mRCC治疗领域的一大亮点。BMS-936558作为一种完全人源化的单克隆抗体，可阻断活化T细胞表达的PD-1，在最初Ⅰ期临床研究中，该抗体对包括mRCC在内的多种实体瘤均显示了较好的治疗活性。
美国学者戴维（David）等进一步扩大样本量，对BMS-936558在经治mRCC治疗中的疗效和安全性进行研究，共240例患者接受治疗，值得注意的是，其中33例患者的用药剂量为1 mg/kg （17例） 或10 mg/kg（16例），32例患者美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分。中位治疗时间为19周（最长96周）。
结果显示，3~4级毒副反应发生率为12%，包括低磷血症（6%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（3%）、咳嗽（3%）。虽然1 mg/kg剂量组数据尚不完整，但10 mg/kg剂量组67%的患者PFS期≥24周。因此，研究者认为，BMS-936558治疗mRCC临床疗效持久、耐受性较好，治疗为mRCC患者带来了希望，值得进一步深入研究。
Tivozanib
Tivozanib（TIVO）是一种新型口服TKI，可有效且选择性抑制VEGFR-1、2和3。既往研究显示，在用药第1周期第15天和第2周期第1天时患者的中位舒张压可增加5 mmHg。随着血清VEGFR-2水平明显的下降，TIVO疗效增加。
在Ⅲ期试验（TIVO-1）中发现，与索拉非尼相比，TIVO治疗mRCC的疗效和安全性均占优，且出现药物相关性不良反应较少（67.6%对83.3%）。高血压是TIVO最常见的不良反应，但可控制。与索拉非尼组相比，TIVO组出现3级不良事件（AE）较少（36.3%对51.0%），且总体药物减量发生较少（13.9%对44.4%）；TIVO较易出现高血压和言语障碍，但腹泻、手足综合症、脱发和中止治疗的发生率较低。
本研究提示TIVO治疗mRCC的耐受性较好，
靶向药物的相继问世为临床医生增添了利器，但mRCC患者是否能从中获益？何种方案疗效最佳？最佳治疗时机应如何选择？靶向药物联合其他治疗的效果如何？众多问题还困扰着临床医生，需要开展大量临床研究进行探索。[8020501]
(沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心 郭放 谢晓冬)
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