Q β受体阻滞剂有哪些异质性？
β受体阻滞剂具有明显异质性，不同的β受体阻滞剂作用可能会不一样。β受体阻滞剂的异质性来自3种主要差异，包括心脏选择性（β1）、脂溶性及内在拟交感活性（ISA），这些差异可表达为死亡率的高低。
此外，选择性的β1受体阻滞剂对β2受体影响较小，基本不会引起支气管痉挛或血糖血脂代谢紊乱。
β受体阻滞剂的亲脂性是影响其疗效和安全性的重要因素，高亲脂性β受体阻滞剂具有明确的心脏保护作用，而低亲脂性的则没有。
Q β受体阻滞剂有怎样的作用特点？
β受体阻滞剂的作用特点主要体现在其异质性方面，降压强度最强的是第三类β受体阻滞剂，不良反应最小的是第一类β受体阻滞剂，起效最快的是水溶性类β受体阻滞剂，作用时间最长的是高亲脂类β受体阻滞剂和缓释剂，有心血管疾病一、二级预防作用的是亲脂类β受体阻滞剂等。
剂量依赖性也是β受体阻滞剂另一作用特点，同一类β受体阻滞剂作用的强弱与剂量大小呈正相关。最近一项研究头对头地比较了美托洛尔缓释片（ 95 mg/d~190 mg/d）和氨氯地平（5 mg/d~10 mg/d）的降压效果，结果显示，美托洛尔缓释片降低收缩压（-15.2 mmHg）和舒张压（-11.4 mmHg）的作用都显著优于氨氯地平（分别为-11.6 mmHg和-7.0 mmHg），且美托洛尔缓释片降低心率与收缩压乘积显著优于氨氯地平（P<0.0001）。
因此，好的β受体阻滞剂应具备高β1受体选择性、高亲脂性，而无ISA，且是长效制剂。
Q β受体阻滞剂如何与其他降压药联合使用？
β受体阻滞剂可单用或与其他药物联合使用，β受体阻滞剂与其他药物的合用在降压治疗中具有重要意义，可使更多的高血压患者获益。
β受体阻滞剂与长效二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）的合用在降压治疗中具有重要意义。二氢吡啶类CCB有扩张血管及轻度增加心输出量的作用，在协同降压的同时，可以抵消β受体的缩血管作用及降低心输出量的影响；β受体阻滞剂减慢心率的作用可拮抗某些CCB致心率加快的副作用。因此，β受体阻滞剂与长效二氢吡啶类CCB的联合，不仅能获得协同降压作用，还可以抑制CCB引起的反射性交感神经兴奋。
从靶器官保护的角度来讲，β受体阻滞剂与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的联合是目前推荐使用的高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗，ACEI或ARB对糖代谢的有利作用可能抵消β受体阻滞剂潜在的对糖代谢的不良影响。
至于β受体阻滞剂与利尿剂是否可以联合使用，2010年修订的指南将这种组合列为次要推荐。指南指出，对无心力衰竭、心肌梗死的高血压患者，应避免大剂量β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂单独联合使用，以减少糖、脂代谢紊乱的发生。在心力衰竭等特殊情况下，应尽量用高选择性的β受体阻滞剂，利尿剂的剂量尽可能小，且注意血钾变化，必要时加用ARB或ACEI三药联合以协同降压并减少副作用。
对代谢综合征和易患糖尿病、且无心力衰竭、心肌梗死或快速性心律失常（如窦性心动过速、心房颤动）的高血压患者及60岁以上的老年患者，不推荐β受体阻滞剂作为初始治疗选择。但在心力衰竭等特殊情况下，还是可以考虑选择的，但应尽量用高选择性的β1受体阻滞剂。
上期病例中患者伴有冠心病、心功能不全、且心率为92次/分，未选择与BBC联合，而选择酒石酸美托洛尔缓释片与培哚普利片联合，这是高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗。在临床上也取得了降低血压、缓解心绞痛、改善心功能的理想治疗效果。
Q 长期服用β受体阻滞剂还应注意哪些问题？
β1受体被阻断可能导致患者发生体位性低血压、心动过缓、传导阻滞、心力衰竭加重、掩盖患者的低血糖症状。这是由于药物对β1受体的阻断，降低了交感神经张力，减少心输出量、降低外周血管阻力，并抑制肾素-血管紧张素系统对心脏的负性频率和负性传导作用所致。老年患者或使用剂量较大时更易发生。
β2受体被阻断可能导致患者发生支气管痉挛、肢端循环障碍、加重外周循环性疾病，导致脂质代谢及性功能的不良影响。这是由于药物对β2受体的阻断，使支气管收缩，呼吸道阻力增加，诱发或加重支气管哮喘的急性发作，外周血管收缩、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固醇降低。这些不良反应在大剂量、长期用药时可能发生。
高亲脂性的β受体阻滞剂易通过血脑屏障，可能引起中枢神经系统不良反应，出现多梦、幻觉、失眠、疲乏、眩晕以及抑郁等症状。
因此，为增强降压效果、减少药物不良影响，临床上应尽量选择高β1受体选择性、高亲脂性，而无ISA的长效β受体阻滞剂，尤其是伴慢性阻塞性肺疾病（COPD）、外周动脉疾病（PAD）或糖尿病及中青年男性患者。
Q β受体阻滞剂不良反应与剂量有关吗？
β受体阻滞剂的多数不良反应与药物的使用剂量有关，大剂量及长期应用时，患者对β1受体阻滞作用产生不耐受，进而出现交感神经过度抑制，且β1受体阻滞剂的心脏选择性也会减弱甚至消失，产生β2受体被阻断的不良影响。
因此，在服药时应注意药物初始剂量，应从小剂量开始，尤其是老年人。须根据患者耐受情况逐步增加剂量，以达到降压目标。若达到一定治疗剂量，例如美托洛尔缓释片用于无并发症的高血压患者时，无论作为一线还是二线药物，剂量一般不超过95 mg/d，血压仍未达标者，应考虑联合用药，而不是继续增加药物剂量。
若患者在增加β受体阻滞剂剂量时，出现不耐受（心率过慢或血压偏低）或伴随疾病病情加重，可酌情暂时减量进行观察，但不可突然停药，以免发生撤药综合征，待临床情况稳定后再加量或继续应用；若患者不能耐受一种类型的制剂，可尝试另一种类型制剂。
上期病例中患者由于血压未达标且心绞痛未得到很好地控制，在其他治疗不变情况下，仅逐步增加酒石酸美托洛尔缓释片剂量，达到患者最佳耐受量（血压110/66 mmHg，心率54次/分），持续治疗取得临床效果，且无不良反应发生。
患者一年后回院复查，糖化血红蛋白（HbA1c）6.6%、总胆固醇（TC）2.8 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）1.2 mmol/L、尿酸270 mmol/L、血浆脑钠肽（BNP）153 pg/ml；心脏超声示，心脏射血分数（EF）45%，未发现糖、脂代谢的不良影响，血压达标、心功能明显改善。
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