2013年6月12-15日，第14届欧洲抗风湿病联盟（EULAR）大会在西班牙马德里举行，来自110个国家逾14000名风湿病领域专家学者参加了大会。本次大会学术内容丰富，330位讲者受邀进行了750场学术报告，还有320场口头报告和1800份壁报展示，为参会者搭建了良好的学术交流和继续教育的平台。
为了使广大中国风湿科医师能够在第一时间了解本次EULAR大会信息，本报特邀北京大学人民医院苏茵教授组稿，选取部分会议精彩内容，于本期风湿免疫肾病专版刊出，敬请关注。
本次会议公布了由斯莫伦（Smolen）等欧美15个中心的专家和患者共同制定的脊柱关节炎达标治疗共识。该共识在系统复习文献的基础上，综合专家讨论意见，通过德尔菲（Delphi）法反复修订而成，共有5个主要原则和11条推荐意见。其中5条主要原则和9条推荐意见适用于所有脊柱关节炎患者（包括银屑病关节炎、有/无放射学改变的中轴型强直性脊柱炎和周围型强直性脊柱炎），最后2条推荐意见分别适用于强直性脊柱炎和银屑病关节炎患者。与类风湿关节炎的治疗指南类似，脊柱关节炎的主要治疗目标需要根据医生和患者的共同意愿，达到临床完全缓解或替代目标——低疾病活动度。 密切随访病情变化也非常重要。
推荐意见还包括关节外和骨骼肌肉外症状等方面，以及处理合并症问题。
运动可改善强直性脊柱炎患者功能状态
强直性脊柱炎患者应进行恰当的运动治疗以改善功能状态，但何种运动有益，目前证据很少。巴西德索赞（de Souza）等进行的一项随机对照单盲的前瞻性研究提示，强直性脊柱炎患者循序渐进地进行肌肉力量训练，如利用健身球进行阻力训练，4个月后可有效改善肌力和步行能力，且对疾病活动度无不良影响。
该研究共纳入60例患者，按1:1的比例分别进入锻炼或非锻炼组。锻炼组患者每周2次在健身球上利用杠铃进行8项阻力训练，每4周增加一次负载，共持续16周。4个月后，锻炼组患者的各群肌肉力量和6分钟步行能力均显著提高，里克特（Likert）量表测试的患者满意度也显著高于非锻炼组。而强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）等指标在两组间无差异。该研究提示，健身球是一项有益而安全的运动治疗方式。
靶向治疗药物治疗前景良好
随着对血清阴性脊柱关节炎发病机制研究的深入，越来越多的靶点被看好。典型的例子是白细胞介素（IL）-23。夏洛克（Sherlock）等在患者的肌腱和韧带附着处发现了IL-23R阳性的T 细胞亚群，并且该群细胞可在小鼠中诱导出脊柱关节炎样的关节炎症，有学者认为其是引起发病的主要致炎细胞。遗传学研究也证明，IL-23R与强直性脊柱炎相关。以IL-23为靶点的新型治疗药物已逐步走入市场。此外，IL-17拮抗剂brodalumab和磷酸二酯酶（PED4）的口服小分子抑制剂apremilast均是前景看好的靶向治疗药物。
Ustekinumab是针对人IL-2和IL-23的单克隆抗体，在欧洲及美国已被批准用于治疗成人中重度斑块状银屑病，2012年12月被批准用于治疗活动性银屑病关节炎。前期研究PSUMMIT I提示，该药物对未经肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂治疗的银屑病关节炎患者非常有效。
在本次会议中，美国的里奇林（Ritchlin）教授报告了PSUMMITⅡ研究的52周结果。该研究纳入了312例经过缓解病情抗风湿药（DMARD）或TNF拮抗剂治疗的银屑病关节炎患者，入组患者至少有5个压痛和肿胀关节，CRP≥0.3 mg/dl，随机分配到45 mg、90 mg ustekinumab治疗组（注射间隔为0、4周，然后每12周注射1次）或安慰剂组。在治疗16周后，若关节肿痛改善＜5%，则安慰剂组患者进入45 mg治疗组，45 mg治疗组患者进入90 mg治疗组，90 mg治疗组仍维持治疗。结果显示，治疗前6个月，不管患者既往是否使用过TNF拮抗剂，治疗组患者的症状和体征均逐渐减轻，与安慰剂组相比，美国风湿病学会（ACR） 20和ACR 50应答率显著增高，银屑病皮损面积严重度评分（PASI）至少改善75%。至1年末，ACR 20和其他疗效终点指标仍有持续改善，治疗组患者的47%~48%仍维持缓解，转换到45 mg治疗组的原安慰剂组患者56%达到ACR 20的治疗目标。特别是对肌腱端炎效果满意，45 mg组、90 mg组和安慰剂转换到45 mg组的有效率分别为95%、91%和100%。此外，健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）也有显著改善。在未使用过TNF拮抗剂的患者中，上述改善更为明显，未使用过与使用过TNF拮抗剂患者的ACR 20有效率分别为59%~73%和37%~41%。
Ustekinumab的安全性较好，没有死亡和罹患结核的病例。两个剂量组不良反应发生率相似，均在6%左右。2例曾用过TNF拮抗剂的患者，分别出现了乳腺癌和鳞状细胞癌。严重感染发生率＜1%。在60周的治疗中，有3例心肌梗死病例，均为存在多种传统危险因素并使用过TNF拮抗剂的患者。
银屑病关节炎病情活动与血脂异常相关
肥胖与银屑病关节炎关系密切，既往研究显示，肥胖患者更易罹患银屑病关节炎，且更难治疗，其机制可能与IL-1、IL-6、TNF-α以及瘦素等的水平相关。
拉比提根（Labitigan）等分析北美数据库CORRONA中725例银屑病关节炎患者的资料后发现，与低疾病活动度患者相比，高疾病活动度患者的总胆固醇和甘油三酯水平显著增加。其中胆固醇＞200 mg/dl的危险系数为1.6[95%可信区间（CI）1.1~2.2，P=0.01）]，甘油三酯＞150 mg/dl的危险系数为1.6（95% CI 1.2~2.3，P=0.005）。在临床症状中，肌腱端炎与高胆固醇血症的相关性最强[比值比（OR）为 1.6，95% CI 1.1~2.5，P=0.02]。此外，该研究还显示，女性（P=0.006）、吸烟（P=0.029）、高体质指数（BMI）（P=0.02）均是高疾病活动度的危险因素。
该研究将银屑病关节炎病情活动、异常血脂谱及心血管并发症风险联系在一起，未来仍须继续关注和研究。
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